生殖系基因BRCA变异那些事 - 医点资讯-得宝宝试管婴儿论坛

生殖系基因BRCA变异那些事

2018-3-13 10:11| 发布者: 得宝宝优生顾问| 查看: 115| 评论: 0

摘要: 乳腺癌易感基因 (breast cancer susceptibility gene, BRCA)是重要的抑癌基因与肿瘤易感基因,包括BRCA1和BRCA2。BRCA在DNA修复的同源性重组机制中扮演重要角色,BRCA基因突变会导致基因组不稳定性显著增加。携带B ...

乳腺癌易感基因 (breast cancer susceptibility gene, BRCA)是重要的抑癌基因与肿瘤易感基因,包括BRCA1和BRCA2。BRCA在DNA修复的同源性重组机制中扮演重要角色,BRCA基因突变会导致基因组不稳定性显著增加。

携带BRCA突变的女性可能出现遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征。5~10%的乳腺癌与BRCA突变有关(BRCA1比BRCA2更常见,风险更高)。BRCA突变的女性乳腺癌风险是正常人的5倍,卵巢癌风险是正常人的30倍。

由BRCA1和BRCA2变异是从父母遗传来的,因此叫遗传性或生殖细胞系突变。BRCA基因变异是一种显性遗传,导致癌症的显性表达。 

变异的BRCA基因既可以从父亲遗传,也可以从母亲遗传,因此BRCA变异基因的携带程度不一样,患癌症的风险也不一样,甚至有些突变是无害的。国际上将BRCA基因变异按照风险程度由高至低分为5类: 

致病性(5类,致病可能性>0.99)

可能致病性(4类,致病可能性在 0.95~ 0.99)

意义未明(3类,致病可能性在 0.05~0.949)

可能良性(2类,致病可能性在0.001~0.049)

良性(1类,致病可能性<0.001) 

对于高风险人群进行BRCA基因检测和遗传咨询,可以尽早确定风险程度,进行早期干预以降低癌症风险。BRCA检测可以使用唾液和血液样本,但通常会使用血液检测。根据我国抗癌协会乳腺癌专业委员会意见,以下人群为遗传性高风险人群:

⑴  具有血缘关系的亲属中有BRCA1 /BRCA2基因突变的携带者。

⑵ 符合以下1个或多个条件的乳腺癌患者:① 发病年龄≤45岁;② 发病年龄≤50岁并且有1个及以上具有血缘关系的近亲也为发病年龄≤50岁的乳腺癌患者,和(或)1个及以上的近亲为任何年龄的卵巢上皮癌/输卵管癌/原发性腹膜癌患者;③ 单个个体患2个原发性乳腺癌,并且首次发病年龄≤50岁;④ 发病年龄不限,同时2个或2个以上具有血缘关系的近亲患有任何发病年龄的乳腺癌和(或)卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌;⑤ 具有血缘关系的男性近亲患有乳腺癌;⑥ 合并有卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的既往史。

⑶ 卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者。

⑷ 男性乳腺癌患者。

⑸ 具有以下家族史:① 具有血缘关系的一级或二级亲属中符合以上任何条件;② 具有血缘关系的三级亲属中有2个或2个以上乳腺癌患者(至少有1个发病年龄小于等于50岁)和(或)卵巢上皮癌/输卵管癌/原发性腹膜癌患者。

对于高危的BRCA突变的女性患者,可以进行预防性手术切除,包括乳房切除术、卵巢切除术、输卵管切除术和子宫切除术。著名影星安吉丽娜·朱莉就因为携带BRCA1变异基因,患乳腺癌和卵巢癌的风险分别为87%和50%,在2013年进行了双侧乳房切除术。 

BRCA基因虽然叫乳腺癌易感基因,但是与其他癌症也有关联性,如结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、腹膜癌、Ewing’s肉瘤等有关。而且BRCA变异不仅增加女性乳腺癌风险,也增加男性乳腺癌风险。

不过,我们至今仍不清楚为什么BRCA基因更偏爱乳腺癌和卵巢。

参考来源:

1. Holly Yan (2013-05-14). What's the gene that led to Angelina Jolie's double mastectomy. Health. CNN.

2. BRCA1 and BRCA2: Cancer Risk and Genetic Testing. National Cancer Institute. 29 May 2009.

3. Morris, Joi L.; Gordon, Ora K. (2010). Positive Results: Making the Best Decisions When You're at High Risk for Breast or Ovarian Cancer. Amherst, N.Y.: Prometheus Books. ISBN 978-1-59102-776-8.

4. Aparna Gorthi et al, EWS–FLI1 increases transcription to cause R-loops and block BRCA1 repair in Ewing sarcoma, Nature (2018). DOI: 10.1038/nature25748.

5. Kim SH, Park WS, Yun SI, et al. Overexpression of BRCA1 or BRCA2 in prostatectomy specimens is predictive of biochemical recurrence after radical prostatectomy. Histopathology. 2016 Apr;68(5):673-9. doi: 10.1111/his.12809. Epub 2015 Oct 13.

6. BRCA数据解读中国专家共识. 中华病理学杂志,2017,46(05):293-297.

7. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017年版). 中国癌症杂志.2017,27(9):695-760.


鲜花

握手

雷人

路过

鸡蛋

相关分类

最新资讯

文章排行

More

得宝宝试管婴儿论坛--最专业不孕不育,试管婴儿,

专业辅助生殖信息分享平台

得宝宝微信公众号:RFG-IVF1

Powered by Discuz! X3.4 Comsenz Inc.

版务管理联系QQ:22323622 点击这里给我发消息

使用手机浏览器扫描二维码

可以用手机访问论坛

返回顶部