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NEJM重磅发布基因治疗最新成果:地中海贫血临床治疗有效率达100%! ... ...

2018-4-23 16:25| 发布者: 得宝宝优生顾问| 查看: 989| 评论: 0

摘要: 4月19日,世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》公布了一项重磅科研成果:基因治疗地中海贫血,减少输血依赖的有效率达到了100%。对于地中海贫血患者来说,这无疑是一则令人振奋的好消息。地中海贫血是一种单基因突 ...

4月19日,世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》公布了一项重磅科研成果:基因治疗地中海贫血,减少输血依赖的有效率达到了100%。对于地中海贫血患者来说,这无疑是一则令人振奋的好消息。

地中海贫血是一种单基因突变的隐性遗传性疾病,由单基因突变引的血红蛋白中α链(α珠蛋白)或β-链(β珠蛋白)异常,影响到了红细胞结构和携氧功能,红细胞破坏过多,导致贫血及和溶血的相关症状。由于最早在地中海地区被发现,因而得名,中国广东、广西地区地中海贫血的发病率较高。

因基因突变程度不同,地中海贫血表现多样,一般分为轻型、中间型和重型。β- 珠蛋白完全缺失(β0/β0基因型)和严重减少(β0/βE或β0/β+基因型)等重型患者,严重依赖于输血,需要终身定期输血和去铁治疗,而异体造血干细胞移植,是目前可供选择的治愈性方法,但受限于配型问题,及移植免疫排斥风险,不少患者望而却步。

对付地中海贫血,世界科学家却没有止步,将目光转向来了自体细胞基因治疗研究。

12年前,世界首例地中海贫血基因治疗获初步成功

2006年,世界首例地中海贫血基因治疗的临床试验在法国展开,是由Philippe Leboulch博士和Marina Cavazzana博士领导的一个国际研究团队进行。试验中,研究人员利用患者自身的骨髓造血干细胞培养出包括红细胞在内的血液细胞,然后使用病毒作载体,将无缺陷的基因引入到这些细胞中,再用化学手段去除多余细胞,只留下基因缺陷得到修正的红细胞,并将这些红细胞移植回患者体内。

结果显示,患者自身生成正常红细胞的能力逐渐上升,在接受治疗一年后就不再需要输血了,现在该患者虽然仍有轻微贫血症状,但已不需要输血,还能正常生活工作,基因疗法取得了初步成功。该研究结果于2010年以“Transfusion independence and HMGA2 activation after gene therapy of human β-thalassaemia”为题,发表在Nature上。

改进基因疗法减少输血依赖有效率达100%

现在,该国际研究小组再次合作,在《新英格兰医学杂志》最新发布了自体细胞基因疗法,是从患者体内提取出CD34+造血干细胞,体外利用LentiGlobin BB305慢病毒载体携带可编码成人血红蛋白β-链 (HbAT87Q)基因进行转染,再重新回输到患者体内,实现患者红细胞中正常β-珠蛋白特异性高表达,最终减轻贫血和减少输血依赖。回输基因改造细胞之前,事先进行了清髓性化疗预处理,清除患者骨髓内病态细胞。该研究主要是在病毒载体方面做了进一步改进。

研究者对22例重型β-地中海贫血患者,使用了这种自体CD34阳性细胞基因疗法,治疗后所有22例患者的长期输血需求明显减少,或已完全不需要输血了,也没有带来明显的副作用。基因改造细胞回输后平均在9-12个月后,患者体内血红蛋白合成水平达到峰值。

该基因疗法使得绝大多数重型地中海贫血患者摆脱了输血依赖(图片来源:NEJM)

中位随访26个月后,13名非β0/β0基因型患者中的12名患者已经停止输血,治疗基因表达的 HbAT87Q血红蛋白水平恢复到3.4~10.0 g范围,总血红蛋白水平恢复到8.2~13.7g;其余9例β0/β0 基因型患者中3例患者已停止输血,每年输血量中位值降低了73%。

这种CD34阳性细胞基因疗法治疗地中海贫血,减少输血依赖的有效率100%,不得不说是奇迹!

这项研究的主要作者、美国西北大学Feinberg医学院儿科教授Alexis Thompson 博士表示,这种基于LentiGlobin BB305慢病毒载体转染CD34阳性造血干细胞的基因治疗技术,用于治疗地中海贫血患者,对于缓解输血依赖需求方面的显著效果出人意料,这可能提示,细胞基因治疗可能是地中海贫血治疗领域的发展趋势。未来需要更大规模的3期临床研究,进一步加以评估。

参考文献:

[1] Gene therapy for blood disorder ends need for transfusions

[2] Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia

来源:生物探索、康健新视野


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