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发表于 2019-4-15 15:46:04 | 显示全部楼层 |阅读模式
癌症治疗最怕的就是耐药。  薇 bxy8881

虽然肺癌的药物已经更新到三代了,但终究还是逃不过耐药的命运,之前我们就讨论过9291耐药后的处理办法——最强整合:AZD9291耐药的应对办法,这一次我们来介绍一款新药Brigatinib(AP26113)

Brigatinib(AP26113)在2016年被美国FDA批准治疗肺癌。是一种ALK和EGFR双靶点口服小分子抑制剂。

ALK靶点:

2017年4月28日,美国FDA加速批准了Brigatinib(AP26113)用于治疗接受Crizotinib(克唑替尼)治疗后疾病进展或不耐受的转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。剂量每天180mg。

Brigatinib主要是针对ALK继发耐药突变,即克唑替尼耐药后产生的激酶区的二次突变,它能覆盖的位点较多,对F1174C, L1196M, S1206R, E1210K, F1245C,以及G1269S的突变都有明确抑制,但对L1198F、S1206C/Y原发耐药。

ALK靶点相关研究:ALTA试验共纳入了222位患者,随机分为两组。

一组每日口服90毫克Brigatinib。

另一组每日口服90毫克Brigatinib,一周后用药剂量增加为每日180mg。

结果显示:

在入组的时候有脑转移的患者中,90mg组颅内ORR为42%,180mg组颅内ORR为67%。

最常见的副反应为恶心、呕吐、乏力、咳嗽和头痛(发生率均>25%)。最常见的严重不良反应为肺间质性疾病/肺炎。

致死性不良反应发生概率为3.7%,包括间质性肺炎、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎、尿脓毒病等(间质性肺炎2例,剩余均1例)。

也有出现视力障碍的患者。两组因不良不能耐受永久停药的发生率为2.8%(90mg组)和8.2%(180mg组)。

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